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临床前研究发现NK细胞对淋巴瘤细胞具有活性

导读 根据一项新的临床前研究,来自捐赠脐带血的细胞因子激活的自然杀伤(NK)细胞与针对CD16a和CD30的研究性双特异性抗体(称为AFM13)相结合,具有

根据一项新的临床前研究,来自捐赠脐带血的细胞因子激活的自然杀伤(NK)细胞与针对CD16a和CD30的研究性双特异性抗体(称为AFM13)相结合,具有针对CD30 +淋巴瘤细胞的有效抗肿瘤活性。德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

这些发现今天发表在《美国临床研究协会》杂志《临床癌症研究》上。这些结果导致启动了一项I期临床试验,以评估脐血来源的NK细胞(cbNK细胞)与AFM13的组合,作为CD30 +淋巴瘤患者基于细胞的实验性免疫疗法。

高级作者凯蒂·雷兹瓦尼(Katy Rezvani)博士,干细胞移植教授和细胞疗法。“这项临床前工作为与AFM13预复合的NK细胞提供了原理证明,表明它们可以有效消除表达CD30的淋巴瘤细胞,并有必要进行进一步的临床测试。”

天然杀伤细胞是先天免疫系统的一部分,可以自然消除体内癌细胞。但是,它们自身的持久性有限,并且肿瘤可以发展出逃避NK细胞的机制,Rezvani解释说。所以,

Affimed的AFM13是专有的双特异性抗体,旨在与NK细胞上的CD16a和淋巴瘤细胞上的CD30结合。对霍奇金淋巴瘤患者血液中分离的NK细胞的初步研究发现,AFM13与NK细胞形成稳定的复合物,并且可以诱导NK细胞介导的CD30 +细胞杀伤。但是,这些细胞的活性适中,导致研究人员评估了其他NK细胞来源。

进一步的实验表明,从向MD安德森脐带血库捐献的脐带血中分离出的cbNK细胞,相对于其他NK细胞来源,显示出持续且改善的AFM13抗淋巴瘤活性。研究人员能够通过细胞因子IL-12 / 15/18的预激活来进一步刺激cbNK细胞的抗肿瘤免疫活性。

在动物模型中,与AFM13复合的预激活和扩增的cbNK细胞相对于对照组可改善肿瘤控制和存活率,且观察到的副作用极小。

Rezvani说:“这些发现表明,在动物模型中,与AFM13复合的离体预激活和扩增的脐带血衍生NK细胞能够安全清除CD30 +淋巴瘤细胞。”“我们期待在正在进行的临床试验中研究这种研究疗法是否可以为晚期淋巴瘤患者带来益处。”

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