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澳大利亚研究人员找到针对致命儿童期癌症的新方法

澳大利亚科学家的研究可以为目前称为“弥漫性内源性庞廷胶质瘤”(DIPG)的儿童不可治愈的脑癌的新疗法铺平道路。DIPG每年影响澳大利亚约20名儿童,是一种破坏性疾病,诊断后平均生存时间仅为9个月。

这项研究由儿童癌症研究所的科学家领导,并于本周在国际期刊《细胞报告》上发表。该研究通过使用一种新的抗癌药物,为DIPG的治疗提供了令人兴奋的新治疗方法。

新药CBL0137是从抗疟药奎纳克林开发的抗癌化合物。研究人员发现,CBL0137直接逆转了DIPG中关键遗传驱动因子的作用,并且对DIPG肿瘤模型具有深远的影响。他们还发现,与第二种药物panobinostat(一种称为组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的新型药物)联合使用时,CBL0137甚至更有效。当组合使用时,发现这两种药物具有协同作用,每种都增强了对DIPG的其他作用。

悉尼儿童医院儿童癌症研究所负责人,儿童癌症中心儿科肿瘤学家David Ziegler副教授表示,迫切需要一种新的更有效的DIPG治疗方法。

他说:“多年来,DIPG已尝试了许多不同类型的治疗方法,但迄今为止,尚无一种方法能有效治疗患有这种疾病的儿童。”“部分问题是DIPG中的遗传驱动程序是一个主基因,它控制着成千上万的其他基因。到目前为止,我们还不知道如何关闭它。我们的数据表明CBL0137的作用是逆转该主基因的作用。 ,然后关闭DIPG肿瘤细胞的生长。”

在最新发表的研究中,儿童癌症研究所脑肿瘤小组的副教授齐格勒及其同事在该研究所实验治疗小组进行的较早研究的基础上,该小组发现CLB037对神经母细胞瘤有效。脑肿瘤小组采用与DIPG类似的方法,证实CBL0137通过抑制一种称为FACT的重要分子(DNA转录,复制和修复所需)来干扰DIPG肿瘤的生长。他们发现FACT与DIPG中的关键遗传驱动因子结合-一种称为K27M的突变。通过用CBL0137处理DIPG细胞,他们能够靶向该基因并阻止肿瘤细胞生长。接下来,他们在“患者来源的异种移植物”中测试了CBL0137?专门培育出可以从患病儿童身上直接提取的DIPG细胞的小鼠?表明它有效地穿透了血脑屏障并延长了生存时间。

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