药物治疗可以提高癌症患者免疫治疗的有效性

罗德岛普罗旺斯[布朗大学]-免疫疗法是一种利用人体免疫系统识别、攻击和杀死肿瘤细胞的治疗方法。虽然它给世界各地的人们带来了希望，但它在相当多的癌症中失去了耐心。

然而，7月6日周一发表在《自然》杂志《细胞死亡发现》上的一项新研究表明，阻断MDM2可以增强免疫治疗的有效性。

布朗大学病理学和实验室医学教授、肿瘤学副院长瓦菲克埃尔-戴瑞博士说：“免疫疗法是过去二十年来生物医学和医学领域最大的突破之一。”“但它有局限性。”

一些人的肿瘤最初对免疫疗法有反应，然后复发。其他患者经历了假进展，肿瘤似乎先生长后逐渐缩小。第三组——在5%至29%的患者中——用药过量，这意味着免疫疗法实际上恶化了他们的肿瘤生长。

El-Deiry希望通过基因沉默或抑制MDM2的药物AMG-232来阻断MDM2对进展过度的人特别有用。

各种研究发现，当MDM2基因被扩增时——这意味着细胞含有太多的基因拷贝——或者当MDM2蛋白由于基因调控不当而过度表达时，肿瘤细胞往往会生长得更快，对免疫治疗产生更大的耐药性。研究人员仍在调查为什么会出现这种加速生长和耐药性，但研究表明，MDM2可以通过各种机制帮助肿瘤生长并逃离免疫系统。例如，MDM2似乎使肿瘤抑制基因p53失活，阻止免疫细胞杀死肿瘤细胞，它还与较高水平的促炎蛋白IL-6有关。

在他们的研究中，El-Deiry和他的同事用治疗性AMG-232治疗过度表达卵巢癌细胞系的MDM2。数据显示，AMG-232使免疫细胞更有效地杀死肿瘤细胞，降低IL-6水平。这些结果表明，MDM2抑制剂可以与免疫疗法结合使用，以提高其有效性。

这项研究是在布朗大学癌症中心成立后进行的，该中心的第一任主任是埃尔-戴利。该中心基于布朗对转化科学越来越多的关注——确保基础研究的突破能够给患者带来有意义的医学差异，在诊所或患者身上发现迫切的科学问题已经成为实验室的研究重点。该中心的新教师将采用广谱研究方法，从努力了解癌症如何发展、生长和转移，到以个性化的方式为患者开发新的治疗方法，以满足他们从风险到生存的各种需求。

对于这一具体发现，El-Deiry希望这项研究能够进行临床试验，以便研究团队能够进一步评估这种新疗法的安全性和有效性。他认为，由于MDM2的扩增和过度表达与许多癌症有关，他认为AMG-232(或类似药物，包括阻断MDM2和相关蛋白MDMX的药物)可能会被广泛使用——即使接受免疫治疗的患者也可以从正常MDM2水平的肿瘤中获益。

El-Deiry说：“我们认为这可能是治疗肿瘤过度进展患者的好方法，但我想说，我们的结果表明，即使MDM2没有扩增或过度表达，靶向MDM2联合免疫治疗也能很好地发挥作用。”。它利用肿瘤的内在脆弱性，帮助免疫治疗发挥更好的作用。"

除了埃尔-戴利，布朗大学参与这项研究的其他作者还包括沙欣、阿鲁纳萨拉姆纳瓦拉吉、兰州周、唐迪宗和霍华德萨夫兰。这项研究得到了布朗门科夫家族杰出教授职位的支持。

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