对常见蛋白质的新见解可能会带来新的癌症治疗方法

科罗拉多大学博尔德分校领导的一项新研究阐明了蛋白质的一个关键，它可以控制细胞的生长、增殖和功能，并长期参与肿瘤的发展。

作者表示，这一发表在本周《基因与发展》杂志上的发现，不仅可以为难治性癌症带来新的治疗方法，还可以为神经系统疾病和罕见的发育障碍提供新的治疗方法。

生物化学教授戴迪伦塔特杰斯(Dai Dylan Taatjes)说：“这些发现可能有广泛的生物医学应用。”

几十年来，科学家们已经知道，细胞周期蛋白依赖激酶7(CDK7)蛋白在帮助所有细胞类型转录或解码其DNA提供的遗传指令方面发挥着重要作用。

正如Taatjes解释的，每个细胞都包含相同的巨大文库或基因组。然而，与皮肤细胞或心脏细胞相比，肾细胞可能会向文库的不同部分寻求指导。像图书管理员一样，CDK7有助于确保每个细胞在正确的时间访问正确的指令，以指导哪些基因被打开和关闭。

虽然这对人类发育和正常细胞功能很重要，但CDK7可以被癌细胞用来驱动不受控制的生长。近年来，科学家们发现，这种蛋白质可以促进某些癌症的扩散，使其失控，包括“三阴性”乳腺癌，这种癌症的侵袭性更强，对常见的治疗方法反应不佳。

这一发现激发了人们对开发所谓“CDK7抑制剂”的兴趣，但由于对CDK7的作用缺乏了解，早期的临床试验令人失望。

Taatjes说：“我们想确切知道它在人类细胞中的真正作用。”

为此，Taatjes实验室与锡罗斯和帕拉萨两家制药公司的科学家以及科罗拉多大学博尔德分校、科罗拉多大学医学院和生物前沿研究所的其他同事进行了合作。

该团队利用先进的分析技术、基础生物化学和下一代基因测序技术，首次确定了CDK7上或下的数百种特定蛋白质，从而为CDK7在细胞中的作用提供了前所未有的洞察力。

研究还表明：

CDK7在转录的多个阶段发挥作用(解码基因组)，形成所谓的“转录剪接”，即切除转录基因组中不必要的部分，只留下完成细胞任务所需的那些部分。值得注意的是，剪接错误与包括血癌在内的多种疾病有关。

CDK7作为其他关键酶的“主要调节因子”，被开启后进一步驱动转录过程。此类程序实施中的缺陷与认知疾病有关，包括阿尔茨海默氏病和罕见的发育障碍，包括头部和面部畸形。

CDK7的功能由其预留公司控制。当与较大的10蛋白复合物(称为TFIIH)连接时，它基本上是无活性的。然而，当它自己崩溃时，它的活动会逐渐增加。

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