肺细胞如何被真菌孢子捕获

致病真菌烟曲霉是一种世界范围内普遍存在的环境霉菌。然而，对于免疫系统较弱的人来说，它可能会成为一个严重的威胁。这种真菌通过与人类蛋白质结合而逃脱了人类肺部表面细胞的消除。现在，莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所(Leibniz-HKI)的研究人员报告说，他们发现了一个可能的对抗真菌感染的新靶点。

该研究结果发表在《CellHost&Microbe》杂志上，题为“烟曲霉劫持人类p11，将含有真菌的吞噬体重定向至非降解途径”。

研究人员写道：“内体是否进入哺乳动物细胞的降解或回收途径的决定对于杀死病原体至关重要，其功能障碍会产生病理后果。”“我们发现人类p11是做出这一决定的关键因素。”

Leibniz-HKI的团队现在发现真菌孢子可以抑制肺部表面细胞的保护反应。“我们肺部的这些上皮细胞是抵御空气中真菌孢子和其他潜在病原体的重要屏障，”莱布尼茨-HKI所长兼耶拿弗里德里希席勒大学教授阿克塞尔·布拉哈格(AxelBrakhage)解释道。

与免疫细胞不同，肺上皮细胞并不专门杀死病原体，但有能力这样做。细胞包围异物，形成一个被膜限制的隔室，称为吞噬体。

研究人员发现，人类蛋白质p11似乎与一种真菌蛋白质结合。“当我们关闭与p11结合的真菌蛋白时，我们会在‘成熟’吞噬体中发现真菌孢子，这意味着它们被杀死。如果我们敲除人类p11，同样如此。”贾说。“然而，如果真菌蛋白和p11完好无损，吞噬体仍然‘不成熟’。”然后，肺上皮细胞含有真菌孢子，但不会破坏它们。研究人员还能够在显微镜下观察到这一点。

这些发现揭示了p11在介导真菌PS逃避中的作用。

“p11基因发生特定突变的患者患侵袭性曲霉病的可能性较小。这一结果有助于特别密切关注风险较高的患者，”贾说。与p11结合的真菌蛋白和人类蛋白本身都是治疗真菌感染的可能靶标。

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