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血液中的阿尔茨海默氏症蛋白表明大脑早期发生变化

在症状出现之前的二十年或更长时间,一种称为淀粉样蛋白的粘性蛋白斑块开始在后来被诊断患有阿尔茨海默氏病的人们的大脑中形成。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员表明,血液中特定蛋白质的水平会随着大脑中淀粉样蛋白斑的形成而增加。这种蛋白质可以在尚未表现出健忘或困惑迹象的人们的血液中被检测到,这使其成为在症状出现之前诊断阿尔茨海默氏病的有前途的血液测试。

研究结果发表在7月28日的“实验医学杂志”上。

高级作者Randall J. Bateman,医学博士,Charles F. and博士说:“发现与淀粉样蛋白斑块引起的变化密切相关的独特tau物种,将有助于鉴定和预测患有或可能发展为阿尔茨海默氏病的人。”乔安妮·奈特(Joanne Knight)神经病学杰出教授。“这将大大加快研究的速度,包括寻找新的治疗方法,并通过简单的验血改善临床诊断。”

阿尔茨海默氏病始于持续二十年或更长时间的沉默期,在此期间淀粉样蛋白斑块缓慢聚集在大脑中,而不会引起明显的认知问题。几十年来,研究人员一直在寻找一种简便且负担得起的方法来识别处于所谓临床前阶段的人,以便一旦有了有效的药物,就可以对其进行治疗,并且理想情况下根本不会出现症状。

正电子发射断层扫描(PET)脑部扫描可以识别出具有淀粉样斑块的人,但它们既耗时又昂贵,无法广泛用于筛查或诊断。贝特曼和他的同事已经在为淀粉样蛋白进行血液测试,该实验显示出将大脑中有淀粉样蛋白的人与没有大脑的人区分开的希望。但是,第一作者尼古拉斯·巴塞洛米(NicolasBarthélemy)博士,神经病学讲师,贝特曼(Bateman)等人意识到,阿尔茨海默氏症的另一种蛋白质-tau-也可能有助于识别哪些人的淀粉样蛋白斑块静默地聚集在大脑中。

Barthélemy和Bateman之前已经发现,淀粉样蛋白斑块的人在大脑和脊髓周围的脑脊液中往往有一定形式的tau。对脑脊液进行采样需要进行脊柱抽水,有些参与者不愿进行脊柱抽水,但是脑脊液中的蛋白质会溢出到血液中,这很容易获得。他们认为,如果可以在人的血液中发现这些特定形式的tau,则可能表明该人的大脑中存在淀粉样斑块。

为了评估这种可能性,研究人员在该大学的Charles F.和Joanne Knight阿尔茨海默氏病研究中心对参加阿尔茨海默氏症研究的34人进行了血液样本和脑部扫描分析。19名参与者的大脑中没有淀粉样蛋白,五名患有淀粉样蛋白但没有认知症状,而10名则患有淀粉样蛋白和认知症状。研究人员使用一种称为质谱的技术来识别和测量血液样本中tau的不同形式。他们发现被称为磷酸化tau 217的tau形式的水平与大脑中淀粉样斑块的存在相关。大脑中有淀粉样蛋白的人的血液中蛋白质的含量是没有淀粉样蛋白的人的两倍至三倍。

为了证实他们的发现,研究人员在一个单独的92人小组中重复了该分析:42人没有淀粉样蛋白,20人没有淀粉样蛋白但没有认知症状,30人没有淀粉样蛋白和症状。在此分析中,血液中磷酸化tau 217的水平与大脑中淀粉样蛋白的存在相关,准确率超过90%。当研究人员仅观察没有认知症状的人时,磷酸化tau 217的血液水平将阿尔茨海默氏病早期,无症状阶段的血液水平与健康人区分开,准确率为86%。

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