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乳腺癌是如何通过外来体转移到大脑的?

导读 转移性乳腺癌通常寻找骨头、肺和大脑。脑转移特别危险;许多女性在确诊后存活不到一年。癌症是如何通过血脑屏障的?能阻止吗?这些问题促使

转移性乳腺癌通常寻找骨头、肺和大脑。脑转移特别危险;许多女性在确诊后存活不到一年。癌症是如何通过血脑屏障的?能阻止吗?

这些问题促使DDS的Golnaz Morad博士和她的导师Marsha Moses博士对外泌体(也称为细胞外囊泡或EV)及其在乳腺癌脑转移中的作用进行了深入研究。他们的惊人发现出现在ACS Nano杂志上。

波士顿儿童医院血管生物学项目负责人摩西说:“Golnaz可以确定EV通过血脑屏障,并提供一个‘生态位’机制,这样乳腺癌细胞就可以转移到大脑中去。”波士顿儿童医院的实验室对女性癌症很感兴趣。

现在他们知道了这个机制,摩西和莫拉德希望找到一个可以预防脑转移的治疗靶点。

电动汽车与癌症

简而言之,EV是细胞释放的微小气泡,其中包含了它们想要传达的化学信息。就癌细胞而言,电动汽车携带的因素有助于为原发性肿瘤及其转移创造更好的环境,摩西和莫拉德在最近的一篇综述文章中对此进行了详细介绍。原发性肿瘤可以将EV分泌到循环中,使其能够传播到远处的器官并帮助癌症扩散。

“我们遇到的主要问题是,电动汽车如何先到达大脑?”莫拉德说。“血脑屏障不允许任何大于400道尔顿的物质被动进入脑组织。外来体比临界值大2000多倍。”

劫持胞吐

血屏障是由三种细胞组成的复杂结构。在血液中行驶的电动车首先会遇到紧密相连的大脑内皮细胞。细胞包括下一层,接着是星形胶质细胞(“脚”,与细胞体相连)。细胞间串扰使面包车更紧凑:星形胶质细胞和周细胞发送提示内皮细胞收紧连接。

Morad,Moses和他们的同事使用了几种BBB模型,包括BBB的体外微流控模型(“芯片上的BBB”)、静态体外模型和活体斑马鱼和小鼠模型。医学博士唐纳德英格博和医学博士伦纳德zon的实验室分别合作开发了芯片BBB和斑马鱼模型。摩西的实验室还与哈佛大学Th Chan公共卫生学院克里斯托弗卡曼博士的实验室合作,在这项研究中进行高分辨率成像。

每种模式和技术都提供了自己的见解。底线是,莫拉德和摩西首次表明,EV不会将BBB中的细胞挤入大脑,而是会欺骗内皮细胞吸收它们。使用被称为跨细胞运输的标准生物途径,细胞简单地吞下肠道病毒,将其带进体内,并像许多特洛伊木马一样将其释放到脑组织中。

“电动汽车还可以操纵内皮细胞,并通过BBB促进其运输,”Morade说。"它们劫持了分子摄取和分类的途径,并改变了该途径的调节."

摩西实验室正在进行的工作表明,一旦电动汽车突破障碍,就会诱导星形胶质细胞向周围环境发送信号,使其更容易接受肿瘤生长。利用质谱等技术对这些信号进行检查,鉴定出一些已知降解蛋白网络的信号,从而为脑细胞提供结构和生化支持。

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