范德比尔特大学医学院基础科学学院和索尔克生物研究所科学家的开创性研究表明，胰腺中的腺泡细胞形成新的细胞类型以减轻损伤，但随后容易发生癌变。
这项研究由领导凯西DelGiorno，在医学基础科学学院，细胞和发育生物学助理教授杰弗里·瓦尔，索尔克研究所教授在基因表达实验室和持有人丹尼尔和玛蒂娜·刘易斯主席，第一作者智博10月22日，Wahl实验室博士后马云发表在Gastroenterology上。
DelGiorno 说，这些发现建立了“对胰腺愈合机制以及这些过程何时出错的更好理解”。该团队使用了一种多学科方法，结合了单细胞 RNA 测序、超微结构显微镜、基因工程模型和患者样本，以确定响应胰腺损伤而形成的细胞类型。Vanderbilt 的贡献包括细胞和发育生物学副教授Ken Lau 的计算分析，以及细胞和发育生物学副教授Dylan Burnette和分子生理学和生物物理学助理教授Rafael Arrojo e Drigo 的各种显微镜方法。
通过这种方法，“我们将我们的数据集与已发表的胃损伤、致癌基因诱导的胰腺瘤和人类胰腺炎的数据集进行了比较，以确定跨物种和器官系统的保守过程，”DelGiorno 说。根据 Wahl 的说法，这篇论文的发现“支持了我们长期以来的观点，即组织炎症会导致细胞重新编程为更原始的、发育可塑性的状态，在正常情况下有助于组织修复。当胰腺癌中的 RAS 等致癌基因被破坏时，它会导致医学科学已知的最顽固的癌症之一。”
为什么重要
胰腺癌是一项重大的公共卫生负担，预计到 2030 年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。 目前，胰腺癌的平均五年生存率仅为 10%，是美国癌症相关死亡的第二大原因。任何癌症类型中最严重的。非常需要新的和创新的治疗方法来改变胰腺癌患者的这些结果。
“我们的工作以令人难以置信的分辨率捕捉到了这些腺泡细胞如何响应损伤而变化。我们已经能够识别出由腺泡细胞产生的多种不同的细胞并揭示它们的来源。我们的发现为胰腺癌研究领域提供了宝贵的资源，以了解胰腺损伤和肿瘤发生早期发生的过程，”马说。
“我们希望选择和/或针对这些过程，以使需要治疗胰腺炎和癌症的患者受益，”DelGiorno 说。
下一步是什么?
范德比尔特团队获得了美国国家普通医学科学研究所最大化研究人员研究奖，以跟进这项工作。“我们将使用基因工程模型来研究本研究中确定的细胞类型的谱系轨迹和功能作用，”DelGiorno 说。“我们将确定这些细胞类型在胰腺损伤、再生和肿瘤发生中的生理作用。”
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