研究人员使用基于外泌体的策略来阻断小鼠的HIV限制技术材料对低碳转型的影响黑人女性患三阴性乳腺癌的风险增加了三倍常见抗生素可减少低出生体重和早产NIAID科学家发现丙型肝炎进入细胞的关键新的 125 万美元赠款使研究性激素在组织修复中的重要作用成为可能早产儿自动氧控装置临床试验检测研究人员利用人类干细胞构建胚胎样结构Wistar 科学家确定了预后不良的卵巢癌亚型的新治疗靶点哪些类型的大脑活动支持有意识的体验犹太医院接受新型人工心脏新技术提高了冷冻电子显微镜的清晰度和安全性统计建模为 DNA 折叠的统一理论指明了方向碳纤维电气测量为雷击保护技术铺平道路PAIN®中的研究报告称天气会影响疼痛耐受性少吃脂肪可以拯救你的头发唾液检测可以早期发现人乳头瘤病毒驱动的头颈癌活体肝移植对儿童有更好的结果正确的程序可以将免疫细胞变成癌症杀手开创性软件可以使用人工智能设计的纳米粒子生长和治疗虚拟肿瘤肯尼亚马加迪湖的记录表明地球轨道变化驱动的环境变化通过组织工程的新方法改善人类健康的研究蒙特利尔研究人员创造了一种生物打印神经元细胞的新方法研究人员在蒙大拿州发现四只恐龙加拿大的氮足迹显示出很大的区域差异左乳房放射治疗可使心脏病风险增加一倍研究表明坚持低脂乳制品可能不是唯一的心脏健康选择工程研究人员对二维超流体中涡旋的形成提出了新的解释CU研究人员授予NIH资助新中心研究自身免疫性疾病MIND饮食与更好的认知表现有关良好的睡眠时间恢复与更健康的饮食和减少饮酒有关吃植物性饮食引起的肠胃胀气增加表明肠道微生物群更健康高质量饮食与较低的偏头痛频率和严重程度有关肠道微生物是啤酒花化合物提供健康益处的关键地中海饮食可改善认知功能和记忆力研究表明善解人意的青少年来自更安全的家庭一项新研究将过量饮用咖啡与痴呆症风险增加联系起来运动和冥想可以在短短 10 分钟内帮助患有多动症的孩子研究发现心理干预可以成功治疗青少年的亚阈值抑郁症新的多样化研究揭示了参与ADHD治疗的六个阶段研究人员揭穿高药价是创新所必需的神话反义寡核苷酸疗法穿过血脑屏障PerkinElmer发布新的KRAS调查工具包2021年AI药物开发资金猛增研究人员发现可以使用新的计算机程序自动计算作为癌细胞标志物的微核用于骨科植入物的抗菌涂层可防止危险感染更高的波浪如何导致更多的冰云新西兰外海的深海生物多样性高于预期使用计算机辅助结肠镜检查可降低漏诊率研究人员在脑膜中发现的免疫系统 B 细胞
您的位置:首页>国外科研>

发现DNA损伤控制背后的机制

由于外部因素(如暴露在阳光下)或内部因子(如活性氧),我们的细胞一直在发生DNA损伤。为了检测和修复DNA损伤,细胞已经进化出DNA损伤反应。这种反应的激活支持基因组完整性,这对于预防许多人类病症的发作至关重要,包括血液病,神经退行性疾病和癌症。

DNA损伤引起细胞基因表达程序的瞬时但深刻的改变。以前的工作已经确定细胞需要通过RNA聚合酶II关闭基因转录以促进DNA修复并限制异常转录物的产生。

在2月26日在线分子细胞杂志上发表的一项研究中,赫尔辛基大学的研究人员现在为这个故事增添了新的皱纹。Barborič实验室领导的合作努力发现激活基因转录对于细胞如何对抗基因毒性攻击同样重要。

多细胞生物中典型基因的转录由许多阶段组成。在聚合酶开始转录后不久,由于负转录延伸因子的作用,它暂停。通过正转录延伸因子b(P-TEFb)释放暂停,其是异二聚体CDK9 / CycT激酶,已经出现作为能够转录至基因末端的关键限速步骤。添加另一层调节,P-TEFb的主要部分存在于7SK snRNP复合物中,其中CDK9的激酶活性被抑制,从而排除了未经检查的基因激活。

通过生物化学和全基因组技术的结合,研究人员发现基因毒性应激通过RBM7激活P-TEFb,RBM7是一种先前与促进RNA降解相关的RNA结合蛋白。在激活p38MAPK信号转导途径后,磷酸化的RBM7与7SK snRNP相互作用以触发P-TEFb的释放。

随后,活性激酶重新定位于染色质,触发数千个短编码和非编码转录单位的诱导。重要的是,作者表明转录反应对应激细胞的存活至关重要。当它们干扰RBM7-P-TEFb轴时,细胞对DNA损伤诱导剂变得过敏,导致它们死亡。

“随着结果的出现,更大的图景开始出现。我们发现CDK9如何以及为什么会因基因毒性压力而被激活,”实验室的博士生Andrii Bugai说道,该研究的第一作者。

“归根结底,没有其他选择:细胞要么诱导基因转录,要么死亡。”

“在危机时期,手套已关闭。细胞会抑制一种主要的转录激酶,从而消除了关键促生存和DNA损伤应答基因有效聚合酶延伸的主要障碍,”Matja说。Barborič,SigridJusélius高级研究员和负责这项工作的资深作者。

“回想起来,故事的某些部分已经存在,但是通过新的实验方法,我们能够破译关键的转录途径并连接点。”

新兴工作表明,癌细胞的繁荣可能依赖于基因表达调控因子的成瘾,包括转录激酶如CDK9。已经开发了高度特异性的CDK9抑制剂,并且一些已经进入临床试验。鉴于新研究将CDK9鉴定为细胞DNA损伤反应的核心,作者对新型抗癌干预措施的前景持乐观态度。

“因为化学治疗药物可以激活DNA损伤反应,当与CDK9的特定药理学抑制剂结合时,药物诱导的癌细胞杀伤可能会大大增强。这种组合方法或其衍生物可能是我们与癌症作斗争的重要前进方向,” Barborič。

标签:

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。