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研究人员发现驱动癌症适应的细胞通讯机制

牛津大学研究人员在英国资助的合作癌症研究中发现了一种新的机制,癌细胞可以通过这种新机制适应其生长和对疗法产生反应时所承受的压力。该机制涉及细胞释放称为囊泡的小囊泡。它们包含蛋白质,RNA和其他分子的复杂混合物,可以重新编程周围的细胞。外泌体被认为会被体内所有细胞释放,并在健康个体的许多过程中发挥重要作用,例如免疫和生殖。但是,在癌症中,它们可能变坏并推动病理变化,例如肿瘤生长和转移。

迄今为止,研究表明,外泌体是在称为晚期内体的细胞隔室中制造的,该内体还可以通过清除细胞中受损的蛋白质和结构来保持细胞健康。通过将果蝇和人类癌细胞中的互补分析结合起来,合作团队表明,细胞回收系统中还产生了外泌体,从而使可重复利用的蛋白质从废物处理系统转移出去。它们被称为Rab11a-外泌体,携带不同的货物,可能有助于癌症生长并在当前治疗中生存。

随着肿瘤的增大,其内部的细胞会饿死诸如氨基酸之类的关键营养物质,而这些压力大的细胞会产生Rab11a外泌体,内含癌细胞所制造的分子。负责这项研究的Deborah Goberdhan副教授说:“这些'坏的外泌体'可以给周围的其他细胞带来生长促进作用,并可能导致选择更具攻击性的细胞类型和更坏的结果。Rab11a的产生外泌体可能解释了为什么某些患者对某些治疗方法没有反应,以及为什么其他患者经常对治疗产生抗药性。”

“越来越明显的是,可能需要结合阻止肿瘤生长的抗癌疗法与阻止肿瘤细胞适应该疗法的药物联合使用,减少这些外泌体的产生可能是实现这一目标的一种重要方法。”

“关键步骤将是弄清楚如何导致驱动癌症进展的坏死的外泌体,以便可以设计治疗药物来阻止它们。这可能需要一些时间。但是,开发检测患者血液中这些外泌体的方法是一个重要的短期目标。这种方法可能会在早期发现癌症或预测患者对药物的反应,这两种方法都可能对癌症的生存以及为患者设计更多个性化治疗产生重大影响。”

英国癌症研究部高级研究信息经理Emily Farthing博士说:“这项令人兴奋的研究发现,外泌体可以以我们以前不知道的方式发挥作用,这可能有助于肿瘤生长并变得对抗癌疗法产生抵抗力这项基于实验室的工作距离让癌症患者受益还有很长的路要走,但为我们将来如何以新的方式解决疾病提供了有用的线索。”

最新发表的研究已经吸引了更多的资金来开始筛查患者体内的这些替代性外泌体,该团队目前的主要重点是确定阻断其产生的方法,以便可以充分评估其在癌症病理中的作用。

Goberdhan教授说:“通过继续将人类癌细胞系和果蝇中的分析结合起来,我们已经开始着重强调似乎特别阻止Rab11a外来体产生的基因操作,我们正在跟进。”

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