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对抗阿尔茨海默氏病的新药理靶标

在《神经疗法》杂志上发表的一项UB研究已经验证了阿尔茨海默氏病的新药理学靶标。结果表明,在具有该疾病的鼠模型中抑制酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)可减少神经炎性过程,改善生物体的内源性反应,并减少引起此类痴呆的神经元损害和死亡。

这些结果证实了该酶在阿尔茨海默氏病发展中的作用,并明确了其抑制作用是该疾病和其他以神经炎症为特征的潜在战略靶标。

这项新研究由药理学和食品科学学院MercèPallàs(神经科学研究所),SantiagoVázquez(UB生物医学研究所),Carles Galdeano(IBUB)和ChristianGriñán-Ferré(Institute巴塞罗那大学神经科学(UBNeuro)。其他参与者是巴塞罗那生物医学研究所(IIBB)(来自CSIC和IDIBAPS),巴塞罗那自治大学,圣地亚哥德孔波斯特拉大学和加利福尼亚戴维斯大学的专家。

针对炎症过程的策略

当前用于治疗阿尔茨海默氏病的药物效率有限,并且仅在疾病的轻度阶段。最近几年的治疗策略已专门针对平衡分子路径,例如淀粉样蛋白β的积累和脑中斑块的形成,这是这种病理学中的典型现象。在这项研究中,研究人员使用了一种与炎症过程有关的新方法,该过程有助于解开该疾病并影响其发病机理。“重要的是,扩大治疗阿尔茨海默氏病的疗法的研究范围,使其朝向新的药理学目标,尤其是与该疾病的病理生理途径有关。在这种情况下,我们的兴趣在于sEH,

sEH酶存在于整个生物体内,在鼠类和人脑中相对丰富。这种酶使环氧二十碳三烯酸(EET)成为在高血压或糖尿病等病理状况下可减轻炎症反应的分子,失去其抗炎活性,甚至可能引起炎症。考虑到这些背景,研究人员分析了在两种患有阿尔茨海默氏病的动物模型中抑制她的作用,一种被认为是熟悉的阿尔茨海默氏病,另一种与高龄疾病的发展有关。研究的第一部分表明,与对照组相比,在两种动物模型中以及在阿尔茨海默氏病患者的脑样本中该酶的表达均增加。”

具有神经保护作用的药物

一旦将sEH酶视为新的治疗靶标,研究人员便使用了三种结构不同的sEH抑制剂对其进行了验证,其中的一种是由圣地亚哥·巴斯克斯(SantiagoVázquez)领导的小组设计和合成的。结果表明,所有使用的化合物,无论其化学结构如何,均能够预防两种动物模型的认知退化。MercèPallàs指出:“使用不同药物进行的口服治疗使我们能够停止认知损害并减少该疾病的所有标志,例如淀粉样斑块的积累,tau磷酸化,内质网应激和氧化应激。”

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