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用于治疗牛皮癣的免疫细胞化合物

根据华盛顿大学医学院的一项新研究,一种源自免疫细胞的化合物可治疗小鼠的牛皮癣,并有望治疗其他自身免疫性疾病。

该化合物抑制在许多自身免疫性疾病中活跃的炎性途径,表明它可能对多发性硬化症,类风湿性关节炎,狼疮和其他自身免疫性疾病以及牛皮癣有效。

病理学和免疫学助理教授Maxim Artyomov博士说:“我们正在利用人体自身的抗炎能力,并表明它可以在实际情况下帮助您自己的免疫系统伤害您。”

该研究于4月18日发表在《自然》杂志上。

炎症是人体抵抗感染的防御系统。您在受感染的伤口周围看到的发红和肿胀代表了细胞和分子的强大武库动员起来,以应对伤害和入侵的微生物。但是,当炎症被误导到人体自身的健康组织时,就会引起自身免疫性疾病,这就是为什么抗炎药成为许多自身免疫性疾病的首选药物的原因。

Artyomov及其同事以前已经表明,检测细菌存在的炎症细胞会产生一种名为衣康酸酯的化合物。但是,令人惊讶的是,他们发现,衣康酸并没有加剧炎症,反而抑制了炎症。

为了了解其方式和原因,Artyomov,第一作者Monika Bambouskova博士,华盛顿大学的博士后研究员,Alexey Sergushichev博士,俄罗斯圣彼得堡的ITMO大学的研究员以及他的同事们处理了小鼠和患有二甲基苯的人的炎症细胞衣康酸酯,衣康酸酯的改良形式。

他们发现,该化合物降低了IL-17炎症途径中一种关键蛋白质(称为IkappaBzeta)的水平。该途径对于抵抗某些细菌感染至关重要,但它也是人体引发自身免疫性疾病的主要途径。

此外,对银屑病患者的遗传研究发现,IkappaBzeta基因的变异与发生毁容性皮肤病的风险增加之间存在联系。因此,Artyomov及其同事测试了使用衣康酸酯化合物降低蛋白质水平是否可以治疗小鼠的牛皮癣。

研究人员在小鼠的耳朵中诱发了类似牛皮癣的症状,同时每天给动物服用衣康酸二甲酯或安慰剂,持续一周。到本周末,接受安慰剂的小鼠的耳朵发红肿胀,而接受衣康酸二甲酯处理的小鼠的耳朵看起来正常。

由于IL-17在许多自身免疫性疾病中起作用,因此对这种途径进行检查的化合物可能有助于治疗许多严重疾病。Artyomov及其同事已经开始研究衣康酸酯化合物是否可以减轻小鼠多发性硬化的体征。衣康酸二甲酯和富马酸二甲酯(一种FDA批准的多发性硬化症药物的活性成分)之间的结构相似性使它们受到鼓舞。

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